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Analyse critique sur le recours au macaque de Buffon, Macaca fascicularis, comme modèle animal pour évaluer l’efficacité d’un vaccin anti VIH/SIV
Antony J.M., K.S. MacDonald
Vaccine. 17 juin 2015; 33(27):3073-3083. DOI : 10.1016/j.vaccine.2014.12.004. Publié en ligne le 12 déc. 2014
Le recours à un certain nombre d’espèces de macaques autres que le singe rhésus, et plus particulièrement le macaque de Buffon (ou macaque crabier), en tant que modèle animal dans le développement d’un vaccin anti VIH1 a augmenté depuis quelques années. Les macaques de Buffon sont utilisés depuis longtemps au Royaume Uni, en Europe, au Canada et en Australie dans les recherches sur un vaccin contre le VIH. Contrairement au macaque rhésus, le macaque de Buffon infecté par le virus SIV présente une pathogénèse de l’infection qui s’apparente davantage à celle de l’infection au VIH 1 chez l’humain, caractérisée par des charges virales plus faibles à leur niveau maximal (pic) et aux points de contrôle, et une progression plus lente vers la maladie avec des infections plus typiques définissant le sida. Plusieurs avancées ont été réalisées récemment dans les recherches utilisant le modèle du macaque de Buffon infecté au SIV, démontrant l’efficacité de vaccins mis au point à partir de virus atténués et de vecteurs d’origine à la fois virale et non virale. Cette revue vise à examiner en détail divers essais de vaccination réalisés chez des macaques de Buffon dans le contexte de notre compréhension moderne de l’immunogénétique fortement diversifiée de cette espèce, le but étant de comprendre les corrélats de protection immunitaires spécifiques à l’espèce et l’efficacité des vecteurs utilisés pour la mise au point de vaccins. LISEZ PLUS.
Efficacité de la protection de vaccins à base de protéines adénovirales contre les expositions au SIV chez le macaque rhésus
Barouch DH, Alter G, Broge T, et al.
Science aab3886, publié en ligne le 2 juillet 2015, [DOI : 10.1126/science.aab3886]
Des études précliniques de vaccins candidats anti VIH1 à base de vecteur viral ont déjà démontré une protection partielle contre l’exposition à des virus résistants à la neutralisation chez le macaque rhésus. Dans cette étude, nous avons évalué l’efficacité de la protection après une première injection de vecteurs à base d’adénovirus de sérotype 26 (Ad26), suivie d’une injection de rappel d’une glycoprotéine d’enveloppe (Env) purifiée. Chez les singes rhésus ayant reçu un premier vaccin à base de vecteurs Ad26 exprimant les protéines Env, Gag et Pol de SIVsmE543 suivi d’une injection de rappel à base de protéine Env gp140 de SIVmac32H avec adjuvant AS01B, 50 % des animaux vaccinés avaient bénéficié d’une protection complète, contrairement à l’infection de tous les animaux contrôles après une série d’épreuves intrarectales, hétérologues répétées de SIVmac251. L’efficacité de la protection était en corrélation avec la fonctionnalité des réponses anticorps spécifiques à Env. Une protection comparable a aussi été observée après immunisation à l’aide d’un vaccin Ad/Env similaire contre des épreuves intrarectales hétérologues répétées au SHIV-SF162P3. Ces données démontrent une protection robuste des vaccins à Ad/Env contre l’acquisition d’un virus résistant à la neutralisation chez le macaque rhésus. LISEZ PLUS.
Interactions VIH et barrière mucosale : conséquences pour la transmission et la pathogénèse de l’infection
Burgener, A., McGowan, I. et N.R. Klatt
Curr Opin Immunol. 4 juillet 2015; 36:22-30. DOI : 10.1016/j.coi.2015.06.004. [Publié en ligne avant impression]
La barrière mucosale joue un rôle déterminant en santé humaine car elle est la première ligne de défense contre les agents pathogènes et fournit un espace de transition critique entre l’intérieur du corps humain et l’environnement externe. Dans le contexte de l’infection au VIH, les surfaces mucosales les plus importantes comprennent celles du tube digestif et celles des voies génitales. Plusieurs éléments contribuent à préserver l’efficacité de ces surfaces, dont l’anatomie de cette barrière, l’immunité cellulaire, les facteurs solubles et des interactions entre la barrière épithéliale et le micro environnement local, y compris le mucus et le microbiote hôte. Toute faille dans l’intégrité ou la fonction de cette barrière peut rapidement se traduire par une augmentation des risques d’acquisition du virus, ou lorsque l’infection est établie, peut entraîner une hausse de la pathogénèse, de la morbidité ou de la mortalité. De fait, une caractéristique majeure de tous les aspects de l’infection au VIH depuis la transmission jusqu’à la pathogénèse est la perturbation et/ou la dysfonction des barrières mucosales. Cette étude examine plus en détail la relation hôte pathogène entre le VIH et les barrières mucosales pour ces deux scénarios. LISEZ PLUS.
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Possibilités de financement
Instituts de recherche en santé du Canada
Bourse de recherche au doctorat : Bourses d’études supérieures du Canada Vanier (2015-2016)
Date limite de présentation des demandes : le 4 novembre 2015
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Bourse de recherche : 2015-2016
Date limite de présentation des demandes : le 2 novembre 2015
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Programme de bourses postdoctorales Banting 2015-2016
Date limite de présentation des demandes : le 23 septembre 2015
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Bourse salariale pour nouveau chercheur : 2015-2016
Date limite de présentation des demandes : le 1er décembre 2015
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Bourse salariale pour nouveau chercheur : Annonce de priorités d’hiver 2015
Date limite de présentation des demandes : le 1er décembre 2015
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